El laboratorio está compuesto por investigadores del área de inmunología,
parasitología y biología molecular que coordinadamente trabajan sobre dos áreas
de investigación:
ALERGIA Y ASMA: Estudios de factores que median susceptibilidad y desarrollo
de nuevas terapias.
TOXOPLASMOSIS: Estudio de la infección, diagnóstico, nuevos tratamientos y
desarrollo de vacunas.
Alergia y Asma:
Los trastornos alérgicos están mediados por anticuerpos de tipo IgE y se
establecen por una compleja interacción entre factores genéticos y ambientales.
Entre los desórdenes alérgicos se destacan el asma, la dermatitis atópica y la
rinoconcuntivitis alérgica. En los últimos 50 años se ha observado un marcado
incremento de estos desórdenes en todo el mundo. Dado que en pocas décadas
no son posibles cambios en la genética poblacional, resulta evidente que el
abrupto aumento en la incidencia se debe a cambios ambientales. El grupo de la
Dra. Alejandra Goldman trabaja desde hace años estudiando factores que
median la etiología de trastornos alérgicos y desarrollando nuevos tratamientos.
Las líneas de investigación que se desarrollan en la actualidad son:
Infección con Toxoplasma gondii y modulación del desarrollo de
dermatitis atópica.
Relación entre estrés materno y desarrollo de asma en la cría: células del
sistema inmune y mecanismos epigenéticos involucrados
Evaluación proteínas noveles de Toxoplasma gondii para el desarrollo de
nuevas terapias para el tratamiento de asma alérgica.
Toxoplasmosis:
Toxoplasma gondii es un protozoario intracelular obligado, que infecta al
hospedador mediante la ingestión oral de quistes tisulares u ooquistes. La
infección comienza por una etapa aguda que involucra la rápida diseminación
sistémica del parásito, seguida de una fase crónica de infección caracterizada por
la presencia de quistes tisulares en músculo y cerebro que persisten durante toda
la vida del hospedador. Un tercio de la población mundial se encuentra
crónicamente infectada y en Argentina la incidencia alcanza en algunos sitios el
51%. Hasta el momento no existen vacunas preventivas contra éste parásito y los
tratamientos quimioterapéuticos utilizados son incapaces de eliminar los quistes
de tejido. Si bien la toxoplasmosis es un factor de riesgo importante en individuos
inmunodeficientes y embarazadas, la infección crónica en individuos
inmunocompetentes no resulta inocua. Recientemente se ha reportado evidencia
tanto clínica como epidemiológica que relaciona la infección toxoplásmica con el
desarrollo de cáncer, autoinmunidad y desórdenes neurológicos. El grupo de la
Dra. Valentina Martin trabaja desde hace años buscando desarrollar vacunas
preventivas y terapeúticas contra la toxoplasmosis. Asimismo, estudian la
dinámica de la infección y desarrollan nuevos diagnósticos moleculares. Las líneas
de investigación que se desarrollan en la actualidad son:
Análisis de las propiedades inmunoprotectoras de nuevos antígenos de
Toxoplasma gondii para la elaboración de una vacuna multiantigénica
contra la toxoplasmosis
Evaluación de nuevos adyuvantes para el desarrollo de una vacuna
preventiva contra la infección toxoplásmica
Estudio de la Infección Toxoplásmica Crónica. Efectos neurocognitivos y
comportamentales. Desarrollo de una Vacuna Terapéutica
Herramientas moleculares para la detección y genotipificación de
Toxoplasma gondii
Dra. Alejandra Goldman (Coordinadora del Laboratorio)
Dra. Valentina Martin (Vicecoordinadora del Laboratorio)
Investigadores
Dra. Alejandra Goldman (Profesora Asociada - Investigadora CONICET)
Dr. Valentina Martín (Profesora Adjunta - Investigadora CONICET)
Rosalía Moretta (JTP - Investigadora CONICET)
Ignacio Fenoy (JTP - Investigador CONICET)
Vanesa Sanchez, (JTP - Investigadora UNSAM)
Doctorandos
Ariadna Soto (becaria CONICET)
Mariano Picchio (becario CONICET)
Nadia Arcón, (becario UNSAM-CONICET)
Matías Perrone Sibilia (becario ANCyT)
María de los Angeles Aldirico (becaria UNSAM-CONICET)
Estudiantes
Guido Rattay (Estudiante Lic. Biotecnología UNSAM)
ALERGIA y ASMA:
Toxoplasma gondii y modulación de la susceptibilidad a desarrollar dermatitis
atópica.
Nos proponemos ahondar en los mecanismos por los cuales la infección con T.
gondii previene el desarrollo de dermatitis atópica. Nuestra principal hipótesis se
centra en que este parásito podría modular la sensibilización alérgica regulando la
activación de la respuesta inmune innata. A fin de profundizar en este fenómeno
abordaremos su estudio desde dos enfoques distintos. Por un lado estudiaremos
qué componentes del sistema inmune son modulados por la infección crónica
resultando en una menor sensibilización alérgica; y por otro lado nos centraremos
en la búsqueda de los componentes del parásito involucrados en dicha
modulación. Además, nos proponemos también investigar si la infección con T.
gondii es capaz de revertir una dermatitis ya establecida. Con esta nueva sub-línea
extendemos nuestros estudios a un nuevo desorden atópico. La presente
propuesta procura generar aportes relevantes al campo de los desórdenes
alérgicos, particularmente al diseño de estrategias destinadas a modular la
dermatitis atópica.
Proteínas nóveles de Toxoplasma gondii con propiedades inmunomoduladoras.
Evaluación de su potencial como adyuvantes para el desarrollo de
inmunoterapias respiratorias alérgeno-especificas
Este proyecto forma parte del estudio de proteínas con propiedades
inmunomoduladoras para su potencial utilización como adyuvantes en el
desarrollo de inmunoterapias alergeno-específicas. En este trabajo, utilizando un
modelo murino de inflamación alérgica pulmonar se evaluará la capacidad
adyuvante de las proteínas recombinantes de Toxoplasma gondii: profilina, TgPI-1
(inhibidor de serín-proteasas) y la chaperona Hsp10 en protocolos de tratamiento
para la reversión de un proceso alérgico. Se estudian también las propiedades
inmunomoduladoras de estas últimas dos para entender su mecanismo de acción
y plantearlas eventualmente como agentes terapéuticos para otros desórdenes
inmunológicos.
Estrés materno y susceptibilidad a desarrollar asma
En los últimos 50 años se ha observado un incremento del asma en todo el mundo.
La vida moderna occidental se asocia con altos niveles de estrés. Muchos estudios
clínicos y epidemiológicos señalan que el estrés perinatal podría promover el
inicio de trastornos de tipo alérgico. Sin embargo, los mecanismos celulares y
moleculares subyacentes no han sido dilucidados o explorados en profundidad.
Nos proponemos estudiar los mecanismos inmunológicos y epigenéticos que
gobiernan la relación entre el estrés materno y el aumento de la susceptibilidad a
desarrollar asma.
TOXOPLASMOSIS:
Evaluación de nuevos adyuvantes para el desarrollo de una vacuna preventiva
contra la infección toxoplásmica
Este proyecto se enmarca dentro de la búsqueda de nuevos antígenos del parásito
para el desarrollo de una vacuna de subunidad basada en proteínas
recombinantes del parásito, investigando además la utilización de nuevos
adyuvantes eficaces y adecuados para su uso en animales domésticos y de interés
económico. Teniendo en cuenta las deficiencias que existen relacionadas con la
prevención y tratamiento de la toxoplasmosis en humanos, proponemos
desarrollar formulaciones vacunales seguras que puedan ser aplicadas en
animales para disminuir la transmisión a humanos y en animales de ganadería
para prevenir abortos y disminuir las pérdidas económicas.
Estudio de la Infección Toxoplásmica Crónica. Efectos neurocognitivos y
comportamentales. Desarrollo de una Vacuna Terapéutica La toxoplasmosis
afecta a un tercio de la población mundial y en Argentina esta cifra alcanza el 50%.
Actualmente no existen vacunas preventivas para la toxoplasmosis y los
tratamientos quimioterapéuticos no eliminan las estructuras de resistencia que
permanecen en cerebro y músculo durante toda la vida del hospedador. Nuevas
observaciones señalan que la infección crónica en individuos inmunocompetentes
no resulta inocua y se relaciona con el desarrollo de cáncer, autoinmunidad y
desórdenes neurológicos. Este proyecto busca desarrollar una vacuna terapéutica
que mejore los efectos nocivos de la infección crónica. Nos proponemos además
realizar estudios epidemiológicos que permitan relevar en Argentina la influencia
de la infección en distintos desórdenes de salud.
Herramientas moleculares para la detección y genotipificación de Toxoplasma
gondii En nuestro país, el relevamiento serológico sugiere una alta prevalencia del
parásito en ganado bovino y porcino, que amerita la implementación de medidas
de monitoreo, evaluación y control de alimentos derivados de animales. Nuestro
proyecto se basa en dos objetivos: i) Determinar la prevalencia de T. gondii en
muestras de carne destinadas a consumo humano; ii) Caracterizar
genotípicamente las cepas aisladas. En el año 2016 comenzamos a trabajar en la
detección del parásito en muestras de carne porcina. Evaluamos tanto presencia
como viabilidad a través del bioensayo en ratones, lo cual nos permite además
amplificar y aislar las cepas. Asimismo, realizamos la detección directa de T. gondii
por métodos moleculares de alta sensibilidad y especificidad. Para poder
genotipificar cepas del parásito desarrollamos un panel de marcadores
moleculares de alto poder discriminatorio basados en repeticiones en tandem de
número variable dentro de regiones codificantes del genoma. Estos marcadores
fueron validados en cepas de referencia de T. gondii (RH, PRU) y están siendo
evaluados en los aislamientos experimentales realizados a partir de muestras de
carne porcina y en muestras de individuos co-infectados con HIV. Esperamos que
la comparación de genotipos de cepas provenientes de alimentos y de infecciones
en humanos aporte información relevante acerca del riesgo de contagio a partir
de la manipulación de carne cruda y su consumo sin una cocción adecuada.
Mariano S. Picchio, Vanesa R. Sánchez, Nadia Arcon, Ariadna S. Soto, Matías
Perrone Sibilia, María A. Aldirico, Ignacio M. Fenoy, Mariela Urrutia, Alejandra
Goldman, Valentina Martin. Vaccine potential of antigen cocktails composed of
recombinant Toxoplasma gondii TgPI-1, ROP2 and GRA4 proteins against chronic
toxoplasmosis in C3H mice. Experimental Parasitology Exp Parasitol.; 185:62-70,
2018
Soto A; Fenoy IM; Sánchez V; March F; Perrone Sibilia M; Aldiríco MA; Picchio
MS; Arcon N; Acosta P; Polack F; Martín V; Goldman A. Toxoplasma gondii serine-
protease inhibitor-1: a new adjuvant candidate for asthma therapy. PLoS One.
12(10):e0187002, 2017
Fenoy, Ignacio; Silvina Solange Bogado; Susana Contreras; Vanesa Gottifredi;
Sergio O. Angel. The Knowns Unknowns: Exploring the Homologous Recombination
Repair Pathway in Toxoplasma gondii frontiers in microbiology; Lugar: Lausanne; Año:
2016 vol. 7
Sánchez Vanesa R, Fenoy Ignacio M, Picchio Mariano S, Ariadna Soto, Nadia
Arcón, Goldman Alejandra, Martin Valentina. Homologous prime-boost strategy
with TgPI-1 improves the immune response and protects highly susceptible mice
against chronic Toxolasma gondii infection. Acta Trópica, 150:159-165, 2015.
Fenoy I, Sánchez Vanesa R, Soto A, Picchio MS, Martín V, Goldman A. Toxoplasma
gondii infection modulate systemic allergic immune response in BALB/c mice.
Experimental Parasitology 154:47-50, 2015
Fenoy I, Sánchez Vanesa R, Soto A, Picchio MS, Argenziano M, Magliocco A, Dran
GI, Martín V, Goldman A. Regulatory cells induced by acute toxoplasmosis prevent the
development of allergic lung inflammation. Immunobiology, 220:641-8, 2015
Mariana G. Corigliano, Ignacio Fenoy,Valeria Sandera, Andrea Maglioco,
Alejandra Goldman, Marina Clemente. Plant heat shock protein 90 as carrier-
adjuvant for immunization against a reporter antigen. Vaccine. 31:5872-8, 2013
Fenoy I, Chiurazzi R, Sánchez V, Argenziano M, Soto A, Piccio M, Martín V,
Goldman A. Toxoplasma gondii infection induces suppression in a mouse model of
airway inflammation. PLoS One7(8): e43420, 2012
Corigliano M, Maglioco A, Laguía Becher M, Goldman A, Martín V. Angel SO,
Clemente M. Plant Hsp90 proteins interact with B-cells and stimulate their
proliferation PLoSONE , 6:1, 2011
Sanchez VR, Pitkowski MN, Fernandez-Cuppari A, Rodriguez F, Fenoy I, Frank F,
Goldman A, Martin V. Combination of CpG-oligodeoxynucleotides with recombinant
ROP2 or GRA4 proteins induce protective immunity against Toxoplasma gondii
infection. Experimental Parasitology 128(4):448-53, 2011
Melina Laguía-Becher, Valentina Martín, Mauricio Kraemer, Mariana Corigliano,
Alejandra Goldman and Marina Clemente. Effect of the codon optimization and
subcellular targeting on the Toxoplasma gondii antigen SAG1 expression in tobacco
leaves to use in subcutaneous and oral immunization in mice. BMC Biotechnology,
10:52, 2010
Fenoy I, Giovannoni M, Batalla E, Martin V; Frank F, Piazzon I, Goldman A.
Toxoplasma gondii infection blocks the development of allergic airway inflammation in
BALB/c mice. Clinical and Experimental Immunology, 155:275-284, 2009.
Fernandez Cuppari A, Sanchez V, Ledesma B, Frank F, Goldman A, Angel S, Martin .
V Toxoplasma gondii Protease inhibitor-1 (TgPI-1) is a novel vaccine candidate against
toxoplasmosis. Vaccine 26:5040-5, 2008.
ANPCyT PICT 2017 201-0582 Evaluación de nuevos adyuvantes para el
desarrollo de una vacuna preventiva contra la infección toxoplásmica. 2016-2019
ANPCyT PICT 2015-0592 Rol de las células epiteliales pulmonares en la etiología
de desórdenes alérgicos: mecanismos epigenéticos involucrados.
ANPCyT PID-2014-0025 Epidemiología clínica y desarrollo de nuevos sistemas
de diagnóstico de la toxoplasmosis
ANPCyT PICT 2014-1377 Proteínas nóveles de Toxoplasma gondii con
propiedades inmunomoduladoras. Evaluación de su potencial como adyuvantes
para el desarrollo de inmunoterapias respiratorias alérgeno-especificas
-Mejor Poster en Farmacología. A potentiation of glucocorticoids
antiinflammatory effects by Antihistamines provides a possible rationale for co-
administration. Zappia, CD; Soto A., Granja-Galeano G, Fernandez N, Shayo C,
Goldman A., Fitzsimons CP, Monczor F. LXI Annual Meeting of the Argentine
Society for Clinical Research. Mar del Plata, Argentina, 2016
Dra. Alejandra Goldman; agoldman@unsam.edu.ar
